素—动脉高压辅助治疗的新视角

2022-01-17 06:15:41 来源:
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肺部动脉加压(PH)是仅指由肺部循环中的的高血压(BP)升温造成了的四组临床副作用。根据最一新分类,当静息时平均肺部动脉压(mPAP)多达25 mmHg,经右侧心导管检验得出结论时,病症为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分为 5 组:肺部动脉加压 (PAH)、左侧脑溢血造成了的 PH、慢持续性肺部病造成了的 PH、慢持续性血栓血栓持续性 PH 和原因不明和/或多因素所在病理的系统会的 PH。由于颈动脉 (RV) 所致超负荷,PH 常以致使脑出血,从而致使病变死亡。PH的发展是繁杂的,其中风的系统会仅限于毛细血管肺脏细胞原发性,肺部动脉所致松弛,毛细血管和RV重构(关节内分泌和高而)、坏死、酸中毒和血栓形成。

目前化疗 PH 的类固醇仅限于 5 型半胱氨酸酶 (PDE-5) 类似物(如西地那非)、可溶持续性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、肺脏素在抑制原拮类似物(ERAs)(如波生坦)、前列环素在(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列素在)和前列环素在抑制原 (IP) 抑制 (selexipag)。联合化疗已成为化疗大部分有副作用的 PH 病变的当代卫生标准。然而,这种制剂并很难确保肺部推进力的长期以来短时间以化,这是一个不利的高高血压因素所在。

几个世纪以来,素在一直被主要用途娱乐和药用意在。吸食时,素在主要造成了中的枢神经系统会的变化。此外,报告得出结论素在亦会受到影响呼吸和循环系统会。不具活血、抑制惊厥和抑制哮喘的特持续性。对植物来源的素在(植物素在)和哺乳动物生物激发的内源持续性素在(花生脂肪酸衍生物)的受到影响的研究工作最近受到了为广泛追捧。而出名,内源持续性素在系统会 (ECS) 在某些类型的高高血压(仅限于 PH)中的降至 ,并且 ECS 组分也许不具抑制增殖效用。

素在对浑身毛细血管的受到影响是什么?否可作为PH的专用化疗?

心肺部系统会中的的素在

素在是四组亲脂持续性化合物,它们都与素在抑制原 (CB-R) 相互效用。内源持续性素在系统会 (ECS) 组分仅限于,例如,经典的 G 蛋白偶联素在抑制原 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、脾脏、生殖系统会、骨骼关节和心毛细血管系统会(仅限于肺部毛细血管)中的的存在已获取得出结论。

素在对浑身的受到影响

ECS 不太也许是在生理条件下调节心毛细血管匹配的主要原素在,尽管它在病理状态中的起着极其重要效用。自 1990 二十世纪以来,人们一直在研究工作素在对毛细血管的受到影响,并且一新的研究工作不断涌现。体循环中的的素在致使毛细血管高而,刘易斯等人在 2014 年回应顺利完成了为广泛描述。在这篇研究成果中的,我们重点追捧在刘易斯等人再次发表的论文。各种素在造成了的高而也许衡量肺脏和/或抑制原(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力衡量毛细血管床和亚种。

浑身与肺部循环

ECS位于肺部循环,其内源持续性素在组分可造成了浑身毛细血管外周,致使高血压下降。因此,弊端是这些组分否也亦会对肺部循环激发降压效用。此外,素在可以通过呼吸道给药。从分子生物学的并不一定来看,这种递送方法可以加速它们在肺部循环中的的效用。在考虑到这个弊端时,应注意浑身毛细血管和肺部毛细血管之间的论说,因为这些因素所在亦会受到影响素在的效用的系统会。肺部毛细血管本体中的一个极其极其重要的原素在是肺脏,尽管它是一个工程学一道,但它也通过衍生物毛细血管活持续性化合物作准备保持稳定适当的毛细血管张力。在短时间以情况,肺部循环是一个偏高压、偏高推进力、高容量的系统会。区分体循环和肺部循环的最极其重要特征之一是存在一种在减压时扩大毛细血管的的系统会。浑身动脉随着氧分子量降偏高而高而,而肺部毛细血管因减压和肠道氧合降偏高而松弛,将肠道输送到含氧量更为高的地区。减压亦会致使减压持续性肺部毛细血管松弛 (HPV) 和减压透气反应。

素在受到影响肺部循环

与在体循环中的一样,素在也辨识不止在孤立的肺部毛细血管中的不具毛细血管外周效用。素在在人肺部动脉 (hPA) 中的辨识不止分子量相关联毛细血管外周效用。值得注意的是,最常以用的肺部毛细血管松弛剂反映了作准备 PH 病理生理学的毛细血管松弛剂。LPI 辨识不止最强的毛细血管外周效用,但这种效用也许是由于用到去氧肾上腺素在来松弛毛细血管。此外,CBD 和 LPI 亦会致使人类肺部毛细血管的时间相关联高而。CBD和 LPI的单一分子量在 15 分钟后激发近 20% 的毛细血管初始高而,120 分钟后降偏高到近 70%。

PH 中的的素在—体内和体外研究工作

尽管素在对孤立毛细血管的受到影响早已获取了较好的研究工作,但体内研究工作仍然很少。ECS 也许在与内源持续性素在-CB 2 -R 直线相关的 PH 中的发挥极其重要效用。在左肺部动脉闭塞诱导的活体 PH 数学方法中的,研究工作人员发现 CB 2 -R 不足之处(Cnr2 -/-) 活体有更为强的心关节细胞高而和降偏高的哈特福德仅指数。素在对肺部毛细血管张力的上述受到影响以及 CBD 对 PH 灵长类动物的潜在有益受到影响的一新报告也许为进一步研究工作提供基础。在素在中的,探索 PH 的一新制剂也许是有用的,相当多是当有也许创造者不具选择持续性和更为高度集中的效用的衍生物素在时。

研究工作正确性:

素在通过肺脏相关联或基于抑制原的的系统会在调节肺部毛细血管张力各个方面发挥效用(上平面图),这也许有助于降偏高肺部推进力。此外,发现肺部动脉中的的内源持续性素在反馈的系统会负责减弱抑制造成了的毛细血管松弛,这也也许在 PH 的化疗中的发挥极其重要效用。CBD 被美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准主要用途化疗多发持续性穿孔病变的耐药持续性癫痫心脏病和病症,对毛细血管肺脏也有保障效用,降偏高 RVSP 和/或心脏塑造并降偏高科学实验 PH 的饱和度,以及其对肺部动脉的毛细血管外周效用。因此,(内)素在代表者了一种潜在的一新化疗手段,可作为 PH 的外加制剂。尽管如此,应该凸显的是,尚未顺利完成素在化疗 PH 的化疗;因此,它们的化疗潜力尚未转化为临床实践。此外,单项科学实验研究工作得出结论 AEA 和 2-AG 可以松弛毛细血管和/或降偏高 PAP。所需进一步的科学实验和癌症工作来解释这些不准确之处。

文献不止处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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