治疗胰脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，样本分析首次在绵羊网织红肝薄胞之中发现外泌体，起初被当作为肝薄胞的有毒。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理底物学或医学奖授予了三位科学家，表彰其在肝薄胞两者之间囊香菇空运依赖持续性选择持续性领域考虑突出贡献，外泌体在生物医学领域造成轩然。

外泌体过渡到每一次，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢持续性肺脏癌症药理学愈演愈烈发展每一次之中，

肝薄胞培养外泌体的主要功用是什么?肝薄胞培养外泌体放射治疗肺脏癌症的功用选择持续性又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆HG的薄膜持续性囊香菇结构，椭圆形为30~150nm，非常丰富肝肝薄胞、核酸/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的肝薄胞器等多种成分。

外泌体普遍存在于转化成学物质尿液、血浆、尿液、新生儿、脑组织、羊水、腹腔积液等不尽相同肺脏之中，由造血/非造血肝薄胞致使 和无罪释放，最主要血小板、网织红肝薄胞、淋巴肝薄胞、肥大肝薄胞、胃肠 黏薄膜上皮的白肝薄胞、中枢神经系统纤维状上皮肝薄胞、肝薄胞、中枢神经系统系统免疫底物肝薄胞等。

外泌体最主要9769种相关联核酸，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，投身于了机体之中许多极为重要的生理底物生转化成每一次，在肝薄胞通信、迁入、血管新生、自身免疫底物底物及恶持续性肝薄胞的土壤之中都起着极为重要功用。

02、肝薄胞培养外泌体的功用及特持续性

肝薄胞培养源持续性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相似，有着复建的组织、的组织经年累月、可抑制病变底物及通气免疫底物等功用，可用以放射治疗心脏、肿瘤脏、肺脏、免疫底物和中枢神经系统系统癌症。

不同的组织相关联的MSCs-exo有着不同的功用。

骨髓两者之间充质肝薄胞培养源持续性外泌体可应用以加大心肌缺血、可抑制肺脏分转化成成、炎、促进皮肤下颚、促进受损肿瘤中枢神经系统的复建等多种癌症的动物模HG。

人口内两者之间充质肝薄胞培养源持续性外泌体可以传达外泌体纪念持续性肝薄胞CD9及CD63，都能通过上调Treg和下调Th17投身于自身免疫底物功用通气。

03、改善肺脏癌症的新风口:肝薄胞培养外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》时亦然杂志上的一篇文章在描述两者之间充质肝薄胞培养外泌体放射治疗肺脏癌症时回应，在后来的恐怕，两者之间充质肝薄胞培养分泌的外泌体有望带进肺病放射治疗的理只想辅助工具。

近期研究成果也说明了，两者之间充质肝薄胞培养外泌体对多种器官侵害模HG的经年累月作用的功用，与两者之间充质肝薄胞培养所起的功用一致，并且愈来愈多的研究成果样本重申了这类外泌体在肺脏癌症的复建和经年累月之中的潜力。

肺脏被普遍认为是我们身体最大的以其代谢和消转化成功用文艺活动辅以 的一种实质,有着内含肺糖、生物转转化成、合成分泌持续性肝薄胞、合成凝血q、内分泌及免疫底物通气等功用。急持续性肺衰竭、肺硬转化成甚至肺癌等急慢持续性肺脏癌症严重影响人们的生命健康，提高肺脏在受伤后的复建能力是近些年研究成果的热门话题。

肝薄胞培养源持续性外泌体与急持续性肺侵害

急持续性肺衰竭(ALF)是一种发病率极高的癌症，其形态乏善可陈是“病变q风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎q的无罪释放，从而造成全身病变底物，最终造成多器官功用衰竭。

Zhao, Liu等通过建起一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)可借的肺肝薄胞侵害和诱导的模HG，发现经过BMSC-Exos妥善处理后，Bax和caspase-3的传达技术水平 显着降低，而炎诱导肝薄胞Bcl-2的传达技术水平值得注意上调。但是，当存在自噬可抑制剂3MA时，BMSC-Exos对肝薄胞诱导的可抑制功用就会愈演愈烈比较值得注意的逆转。

分析说明了，BMSC-Exos可以可借自噬，并通过内皮肝薄胞自噬受保护肺肝薄胞人身安全各种应激侵害。

肝薄胞培养源持续性外泌体与自身免疫底物持续性肺炎

自身免疫底物持续性肺炎是由自身免疫底物底物内皮肝薄胞的肺脏病变持续性癌症， 其明确解剖生理底物选择持续性亦然不明确，相关研究成果说明了，多种两者之间充质肝薄胞培养源持续性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肺肝薄胞土壤q (HGF)等肝薄胞q和土壤q，适度免疫底物通气。

Lu等通过改变肺脏S100/CFA-肠道脾脏之中Treg 和Th17肝薄胞的比例，发现携带miRNA-223-3p的两者之间充质肝薄胞培养源 持续性外泌体显着提高了Treg/Th17的降低比率。其选择持续性与miRNA- 223-3p内皮肝薄胞的对STAT3持续性状和炎持续性肝薄胞q(IL-1β和IL-6) 传达的通气以及Treg/Th17成正比的升高有关。

肝薄胞培养源持续性外泌体与肺溃疡/肺硬转化成

肺球状肝薄胞(HSCs)通过肝薄胞q和土壤q的通气激活，致使肺溃疡愈演愈烈。肝薄胞外基质在肝薄胞分裂的HSCs适时下通过分泌胶 原过渡到纤维瘢痕的组织，但如果头痛当地通气，则可致使肺硬转化成。

Li等研究成果者用甲苯可借肠道肺脏溃疡，通过肺脏内直接服用人口内两者之间 充质肝薄胞培养外泌体，发现hucMSC-ExGameCube到肠道溃疡肺脏后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活持续性增加，而ⅠHG和ⅢHG胶原降低，并通过功用以TGF-β1和磷酸转化成Smad2在肝薄胞的传达，促进肺肝薄胞侵害的恢复。

另一项研究成果建起了CCl4可借的啮齿类动物肺纤维 转化成模HG，服用hBM-MSCs-Ex放射治疗4周。研究成果分析说明了，肝薄胞服用hBM-MSCs-Ex可通过降低肝肝薄胞沉积，增强肺功用，抑 制病变和促进肺肝薄胞经年累月加大肺溃疡。

肝薄胞培养源持续性外泌体与肺癌

对于利用两者之间充质肝薄胞培养外泌体来放射治疗肺癌，迄今样本分析之前争得了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的样本分析曾发表了一篇并作《携带miRNA的两者之间充质肝薄胞培养相关联外泌体炎肺癌研究成果》的文章，断定了脂肪两者之间充质肝薄胞培养外泌体可以有效地向肺癌肝薄胞传递信息特定的miRNA，通过依赖持续性相关靶持续性状的传达，从而体现miRNA的炎肺癌或转化成疗增敏功用。

然而，两者之间充质肝薄胞培养外泌体在放射治疗之中的应用还需谨慎，因为它们对土壤所起的功用亦然未明确。更佳地了解两者之间充质肝薄胞培养外泌体的通气选择持续性，对恐怕放射治疗药物的研究成果十分极为重要。

肝薄胞培养源持续性外泌体与其他肺脏癌症

大规模的公共卫生调查和药理学资料研究成果分析说明了，酒精持续性肺病患者就医多人占同期全国肺病患者的比例逐年攀升。

研究成果标示出，活持续性氧(ROS)在酒精持续性肺病的成效之中体现极为重要功用。ROS可激活NLRP3-caspase-1信号通路，内皮肝薄胞相关促炎肝薄胞q(如 IL-1β)无罪释放。

jin等通过建起一个酒精持续性肺侵害肠道模HG，分离提炼两者之间充质肝薄胞培养源持续性外泌体，在ald肠道之中进行MSCs-exo植入，最终发现MSCs-exo都能加大由于甲醛造成的肺侵害和肝肝薄胞硫酸。具体的功用选择持续性似乎是通过通气Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、恢复Treg和TH17肝薄胞的比例平衡点，最 终降低肺内胆固醇和病变技术水平。

04、概括与展望

肝薄胞培养源持续性外泌体在自身免疫底物HG肺炎、急持续性肺衰竭、肺硬转化成、肺癌等癌症之中的功用与功用选择持续性并考虑简略的概括，为肺脏癌症的诊断和新药的研发兼职提供了一种崭新的方法有与思路。

但迄今的研究成果均建起在肠道模HG的基础上， MSCs-exo用以放射治疗灵长类的缺点仍然还有待顾虑到，且关于MSCs-exo仍存在一些健康确保问题，但它在急慢持续性肺脏癌症的治 疗上仍然具备极大的潜力，将MSCs-exo普遍地应用到肺脏癌症的药理学诊断和放射治疗、改善癌症的生存率等，都是我们迄今研究成果成果之中的重点，有着十分极为重要的意义。

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